北京时间2月28日凌晨，英国《自然》杂志以“Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma ”（蛋白质组学鉴定早期肝细胞癌的新治疗靶标）为题，在线发表了我国科学家在早期肝细胞癌蛋白质组研究领域取得的重大科研成果。

文章测定了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱，发现了肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点。

据介绍，这项研究成果是由军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心（北京）、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士团队、钱小红研究员团队联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队等跨界协作，践行大科学研究的结果。

“由蛋白质组学驱动的精准医学已经到来。”国家蛋白质科学中心（北京）首席科学家贺福初院士表示。

科研人员讨论质谱数据，前排右为贺福初院士，左为钱小红研究员。（洪楠摄影 军科院供图）

科研人员根据101例早期肝细胞癌及配对癌旁组织样本的蛋白质组数据，将目前临床上认为的早期肝细胞癌患者，分成三种蛋白质组亚型，而不同亚型的患者具有不同的预后特征（即术后复发或致死的风险），术后需要对应不同的治疗方案。其中，第一类患者仅需手术，要防止过度治疗；第二类患者则需要手术加其他的辅助治疗，而第三类患者占比30%，术后发生复发死亡的危险系数最大，是最后的“硬骨头”。科研人员发现在第三类肝细胞癌患者的蛋白质组数据里，胆固醇代谢通路发生了重编程，其中候选药靶胆固醇酯化酶的高表达具有最差的预后风险。通过抑制候选药靶——胆固醇酯化酶SOAT1，能减少细胞质膜上的胆固醇水平，有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。

姜颖研究员带领团队成员讨论动物模型病理结果。（赵琦摄影 军科院供图）

研究人员进一步研究发现，候选药靶——胆固醇酯化酶SOAT1的一种小分子抑制剂“阿伐麦布”在肝癌患者的肿瘤异种移植模型上表现出良好的抗肿瘤效果，表明“阿伐麦布”有望成为治疗预后较差肝细胞癌患者的潜在靶向治疗药物。

此外，研究团队首次发现胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系，证实胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要意义。借助患者群蛋白质组学海量数据发现胆固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗，其蛋白质水平在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均和患者的较差预后正相关，为发展新型抗癌药物提供了重要基础。

据悉，中国是国际蛋白质组计划的重要参与者，也是人类肝脏蛋白质组计划的牵头实施方。中国科学家在肝细胞癌蛋白质组领域研究取得的这次重大突破，具有广泛的社会应用价值，是“中国人类蛋白质组计划”迎来的第一道曙光。